Una dosis térmica moderada es suficiente para una termoquimioterapia efectiva libre y basada en TSL

Les presentamos un interesante artículo del profesor van Rohn y su equipo de Rotterdam, que describe de forma muy impresionante los efectos y ventajas de la hipertermia en combinación con la quimioterapia.

Resumen

La hipertermia, es decir, el calentamiento del tumor a una temperatura de 40-43 °C, es considerada por muchos como un tratamiento valioso para sensibilizar a las células tumorales a la radioterapia y la quimioterapia. En recientes ensayos aleatorios se demostró el gran potencial de añadir la hipertermia a la quimioterapia para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos de alto riesgo: +11,4% 5 años de supervivencia global (OS) y para el cáncer de ovario con afectación peritoneal casi +12 meses de aumento de OS. Como resultado, el interés por combinar la quimioterapia con la hipertermia, es decir, la termoquimioterapia, está creciendo. Amplias investigaciones biológicas han revelado que la hipertermia causa múltiples efectos, desde la muerte directa de las células hasta una mejor oxigenación, por lo que cada efecto tiene un rango de temperatura específico.

La sensibilización térmica de la célula tumoral para la quimioterapia se produce en el caso de muchos medicamentos a temperaturas que oscilan entre 40 y 42 °C, con un escaso aumento adicional de la sensibilización a temperaturas más altas. El aumento de la perfusión/oxigenación y el aumento de la extravasación son otros dos importantes mecanismos inducidos por la hipertermia. Se ha comprobado que la combinación de drogas libres e hipertermia no aumenta la concentración de drogas en los tumores. Por lo tanto, el aumento de la eficacia de la droga libre dependerá de la sensibilización térmica de las células tumorales para la droga aplicada. A diferencia de las drogas libres, los estudios experimentales en animales que combinan la hipertermia y la administración de drogas liposomiales termosensibles (TSL) han demostrado que dan lugar a un aumento sustancial de la concentración de drogas en el tumor. En el caso de la quimioterapia basada en TSL, la hipertermia es fundamental tanto para aumentar la perfusión y la extravasación como para desencadenar la liberación de la droga TSL, por lo que la inducción a temperatura controlada de una alta concentración local de droga en un vaso altamente permeable está impulsando la mayor absorción de la droga en el tumor. Se ha informado de un aumento de las concentraciones de droga hasta 26 veces en roedores.

Se requiere un buen control de la temperatura de los tejidos para mantener las temperaturas por debajo de los 43 °C a fin de evitar la estasis vascular. Además, se requiere una cuidadosa sincronización de la aplicación de la droga en relación con el inicio del calentamiento para beneficiarse de manera óptima del tratamiento combinado. De los datos experimentales disponibles se desprende que, independientemente de que la quimioterapia se aplique como droga libre o utilizando un portador liposomal sensible al calor, la dosis térmica óptima para la termoquimioterapia debería ser de 40-42 °C durante 30-60 min, es decir, equivalente a un CEM43 de 1-15 min. El tiempo es crítico: la mayoría de los fármacos libres deben aplicarse simultáneamente con el calentamiento, mientras que los fármacos TSL deben aplicarse 20-30 min después del inicio de la hipertermia.

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169409X2030020X?via%3Dihub

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